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序 列 号：  9412001001001
成果名称：  蝙蝠葛碱对血小板不可逆性聚集及心脏儿茶酚胺释放的影响
评价单位：   河南省卫生厅
完成单位： 名称： 郑州大学医学院
地址：郑州市大学路40号
邮政编码：450052
电　　话：0371--6960543
传　　真：
电子邮件：
网　　址：
评价方式：  行业准入
转让范围：  
所处阶段：  
起止时间：  1997.09 至2001.10
推荐单位：  河南省卫生厅
内    容：  血小板活性异常通过参与血栓形成及释放生物活性物质促发或加重多种心血管病。心肌儿茶酚胺分泌增多可引起心肌肥厚，加重缺血心肌细胞坏死及促发恶性心律失常。药物对血小板活性及心脏儿茶酚胺释放的影响，直接关系其在心血管领域临床应用前景。血小板膜糖蛋白IV（GPIV）再分布增多及胞内α-颗粒凝血酶敏感蛋白（TSP）的释放是血板激活的敏感指标。血小板膜GPIV可作为TSP的受体，参与血小板的不可逆性聚集，减少血小板膜GPTV再分布及血小板内TSP释放的药物可减少血小板的不可逆性聚集。蝙蝠葛碱（Dau）是我国开发的植物生物碱，具有扩冠及抗心律失常作用和副作用小、安全性好等特点，是一种很有前途的心血管病用药，其对血小板不可逆性聚集及心脏儿茶酚胺释放的作用，尚未研究。本课题旨在探讨Dau减少心血管病栓塞事件及保护心脏的机制。运用流式细胞仪测定血小板膜GPIV及TSP的分布，采用高效液相色谱一电化学法检测离体心脏流出液中去甲肾上腺素(NE)含量，用全细胞膜片钳记录技术研究NE对缺氧心肌细胞钙通道的影响。结果发现Dau可减少异常活化血小板膜表面GPIV及TSP的分布，证实了其对血小板不可逆性聚集的抑制作用；首次发现了Dau抑制心脏儿茶酚胺出胞及非出胞释放的药理作用，并证实此为其抗缺血及缺血/再灌注性心律失常机理之一。有关内容在国家级期刊公开发表近20篇，在"Circulation Research"发表文章1篇，部分内容被国际权威性检索刊物"SIC, 1999, 4D：1568"、 "IM 1994；17095"、"CA 1994；121(9)：751"、 "CA 1996；125(5)：102"、"CA 1999：131(15)：65-6"及"中国生物学文摘，1999，13(1)：103"收录。
 
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